1.免疫檢查點，是什么？

   免疫檢查點是人體免疫系統(tǒng)中起保護作用的分子，類似剎車的作用，可防止T細胞過度激活導致的炎癥損傷等。而免疫治療則是通過調(diào)動機體自身的免疫系統(tǒng)，對腫瘤細胞進行殺滅和抑制其增殖。

   2.免疫檢查點抑制劑是什么？是如何發(fā)揮抗腫瘤作用的？

   機體正常的免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)、識別并清除腫瘤細胞，但腫瘤細胞和免疫系統(tǒng)相互作用的過程受大量的免疫激活/抑制分子調(diào)控，腫瘤通過表達可以增強PD-1抑制信號，促進腫瘤免疫逃逸。免疫檢查點抑制劑類藥物，也就是常說的PD-1/PD-L1抑制劑，利用特異性抗體阻斷免疫檢查點的負向調(diào)控通路，可重建機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。發(fā)現(xiàn)免疫檢查點抑制劑抗腫瘤作用的科學家也因此獲得2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

   3.為什么PD-1/PD-L1抑制劑會有毒性？主要影響哪些系統(tǒng)？

   PD-1/PD-L1抑制劑在增強細胞免疫抗腫瘤的同時，也有可能增強機體正常的免疫反應，T細胞誤殺正常細胞，出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(irAEs)。免疫檢查點抑制劑相關(guān)不良反應可影響身體的多個器官。最常見于皮膚、胃腸道、肝、肺和內(nèi)分泌器官。其余部位如肌肉骨骼、腎臟、神經(jīng)、心血管和眼部等治療過程中出現(xiàn)異常，也應該高度懷疑是否與免疫治療相關(guān)。

   4.免疫相關(guān)性不良反應常規(guī)防治方法是什么？

   在治療開始前進行基線檢查對判斷irAEs的發(fā)生尤為重要。當患者用藥后出現(xiàn)新的癥狀或原有癥狀加重，應完善體格檢查、實驗室檢查和影像學檢查等，必要時增加其他相關(guān)檢查。

   在整個免疫治療期間，都應密切監(jiān)測患者，因為irAEs可能在任何時候發(fā)生，包括在治療開始時、在治療期間，甚至在治療結(jié)束后。建議在停止免疫治療后繼續(xù)監(jiān)測1年。

   對患者及家屬進行用藥教育，患者及其家屬能否清楚理解PD-1抑制劑相關(guān)不良反應對于不良反應的早期識別、及時報告與有效處理十分重要。

   治療中醫(yī)生和患者密切監(jiān)測，對新出現(xiàn)的癥狀及時進行評估，并進行多學科聯(lián)合會診，及時甄別疾病進展、偶然事件、聯(lián)合用藥和免疫相關(guān)性不良反應，排除其他原因，一旦認為與免疫治療相關(guān)，及早采取相應措施，按照分級管理原則給予規(guī)范治療。